22 июня 1941 года войска фашисткой Германии вероломно вторглись в пределы Советского Союза, началась Великая Отечественная война советского народа против немецко-фашистских захватчиков.
       Ташкентское пехотное училище имени В. И. Ленина являлось базой для доукомплектования отправляемых на фронт соединений и частей офицерским составом, формирования отдельных стрелковых бригад, кузницей ускоренной подготовки командных кадров.
    В июне 1941 года состоялся последний довоенный выпуск молодых командиров по нормальной программе обучения. С момента создания училища по 1941 год из стен училища было выпущено несколько тысяч командиров-пехотинцев, кавалеристов, артиллеристов и политработников среднего звена.
   Это был первый военный выпуск пехотных командиров. Группами в сопровождении офицеров из постоянного состава выпускники выезжали на фронт для пополнения стрелковых частей. Многие из них в июне-июле 1941 года были направлены на различные командные должности в 310, 312 (196 человек), 314 (196 человек) и 316 стрелковые дивизии. Кроме молодых офицеров, части и соединения доукомплектовывались кадровыми боевыми офицерами – командирами и преподавателями училища.
     Когда под Москвой шли ожесточенные бои, в Среднеазиатском ВО в октябре-ноябре 1941 года формируются 34-я и 35-я отдельные курсантские бригады из состава училища для их отправки на Московское направление .
   Переключившись на подготовку офицеров по оперативной шестимесячной программе, училище в начальный период войны подготовило для армии более шести тысяч офицеров, в том числе в октябре 1941 года выпустило группу офицеров для танковых войск, а также группу офицеров из местных национальностей для формируемых национальных кавалерийских частей.
    В целом за годы войны с фашизмом 1941-1945г.г. в училище произведено 25 выпусков, выпущено более восьми тысяч офицеров.
    За подвиги в период Второй мировой войны и предвоенный период, тысячи курсантов и выпускников училища награждены орденами и медалями.
    Более 50-ти выпускникам училища присвоено высокое звание Героя Советского Союза, многим из них посмертно.